Didronel 18

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DESCRIPCIÓN: tabletas Didronel contienen 400 mg de etidronato disódico, la sal disódica del ácido difosfónico (1-hidroxietiliden), para la administración oral. Este compuesto, también conocida como EHDP, regula el metabolismo óseo. Es un polvo blanco, muy soluble en agua, con un peso molecular de 250 y la siguiente fórmula estructural: Ingredientes Inactivos: Cada comprimido contiene estearato de magnesio, celulosa microcristalina, y almidón. Farmacología clínica: Didronel actúa principalmente en el hueso. Puede inhibir la formación, crecimiento, y la disolución de los cristales de hidroxiapatita y sus precursores amorfos por quimisorción a las superficies de fosfato de calcio. La inhibición de la reabsorción de cristal se produce a dosis más bajas que las requeridas para inhibir el crecimiento de cristales. Ambos efectos aumentan a medida que aumenta la dosis. Didronel no se metaboliza. La cantidad de fármaco absorbido después de una dosis oral es de aproximadamente 3. En sujetos normales, la vida media plasmática (t 1/2) de etidronato, basado en una farmacocinética no compartimental es de 1 a 6 horas. Dentro de las 24 horas, aproximadamente la mitad de la dosis absorbida se excreta en la orina el resto se distribuye en los diferentes compartimentos de hueso de la que se elimina lentamente. Los estudios en animales han dado un despeje de hueso estima que hasta 165 días. En los seres humanos, el tiempo de residencia en el hueso puede variar debido a factores tales como la condición metabólica específica y el tipo de hueso. el fármaco no absorbido se excreta intacta en las heces. Los estudios preclínicos indican etidronato disódico no cruza la barrera sangre-cerebro. terapia Didronel no afecta negativamente a los niveles séricos de la hormona paratiroidea o calcio. Enfermedad de Paget: Paget enfermedad ósea (osteítis deformante) es un idiopática, enfermedad progresiva caracterizada por metabolismo óseo anormal y acelerado en uno o más huesos. Los signos y síntomas pueden incluir dolor de huesos y / o deformidad, trastornos neurológicos, el gasto cardíaco elevado y otros trastornos vasculares, y aumento de la fosfatasa alcalina en el suero y / o niveles de hidroxiprolina en orina. fracturas óseas son comunes en pacientes con enfermedad de Paget. Didronel ralentiza rotación acelerada ósea (resorción y acreción) en las lesiones pagéticas y, en menor medida, en el hueso normal. Esto se ha demostrado histológicamente, centellográficamente, bioquímicamente, y por medio de calcio estudios cinéticos y de equilibrio. renovación ósea reducida suele ir acompañada de una mejora sintomática, incluyendo dolor en los huesos reducida. Además, la incidencia de fracturas pagéticas puede ser reducida, y el gasto cardíaco elevado y otros trastornos vasculares puede ser mejorado por la terapia Didronel. La osificación heterotópica: osificación heterotópica, también conocida como la miositis osificante (circumscripta, Progressiva o traumática), calcificación ectópica, la osificación periarticular, o paraosteoarthropathy, se caracteriza por la osteogénesis metaplásico. Por lo general se presenta con signos de inflamación localizada o dolor, temperatura elevada de la piel y enrojecimiento. Cuando están involucrados tejidos cerca de las articulaciones, pérdida funcional también puede estar presente. La osificación heterotópica puede producirse por razones desconocidas como en la miositis osificante progresiva o puede seguir una amplia variedad de (por ejemplo, artroplastia de cadera, lesión de la médula espinal, lesión en la cabeza, quemaduras y contusiones graves del muslo) quirúrgico, ocupacional, y trauma deportivo. La osificación heterotópica también se ha observado en condiciones no traumáticas (por ejemplo, infecciones del sistema nervioso central, neuropatía periférica, el tétanos, la cirrosis biliar, enfermedad de Peyronie, así como en asociación con una variedad de tumores benignos y malignos). Los ensayos clínicos han demostrado la eficacia de Didronel en la osificación heterotópica después del reemplazo total de cadera, o debido a la lesión de la médula espinal. chemisorbs Didronel a los cristales de hidroxiapatita de calcio y sus precursores amorfos, el bloqueo de la agregación, el crecimiento y la mineralización de estos cristales. Esto se cree que es el mecanismo por el cual Didronel previene o retarda la osificación heterotópica. No hay evidencia de Didronel afecta hueso heterotópico maduro. INDICACIONES Y USO: Didronel está indicado para el tratamiento de la enfermedad de Paget del hueso sintomática y en la prevención y el tratamiento de la osificación heterotópica después del reemplazo total de cadera o debido a la lesión de la médula espinal. Didronel no está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis. Paget Enfermedad: Didronel está indicado para el tratamiento de la enfermedad sintomática de Paget del hueso. La terapia Didronel generalmente detenciones ni obstaculiza de forma significativa el proceso de la enfermedad como lo demuestra: Además, las reducciones en el gasto cardíaco pagetically elevada y temperatura de la piel se han observado en algunos pacientes. En muchos pacientes, el proceso de la enfermedad será suprimida por un período de al menos 1 año después del cese de la terapia. No se ha determinado el límite superior de este período. no se han estudiado los efectos del tratamiento Didronel en pacientes con enfermedad de Paget asintomática. Sin embargo, el tratamiento Didronel de estos pacientes puede estar justificada si se amplia participación amenaza un daño irreversible neurológico, las grandes articulaciones, o los principales huesos que soportan peso. La osificación heterotópica: Didronel está indicado en la prevención y el tratamiento de la osificación heterotópica después del reemplazo total de cadera o debido a la lesión de la médula espinal. Didronel reduce la incidencia de hueso heterotópico clínicamente importante en alrededor de dos tercios. Entre aquellos pacientes que forman hueso heterotópico, Didronel retarda la progresión de las lesiones inmaduros y reduce la gravedad por lo menos un medio. Los datos de seguimiento (al menos 9 meses después de la terapia) sugieren que estos beneficios persisten. En los pacientes de reemplazo total de cadera, Didronel no promueve el aflojamiento de la prótesis y no se obstaculice la reinserción del trocánter. En pacientes con lesión medular, Didronel no inhibe la curación de la fractura o la estabilización de la columna vertebral. Contraindicaciones: Anormalidades esofágicas que retrasan el vaciamiento esofágico, como la estenosis o la acalasia. Hipersensibilidad conocida al etidronato disódico o en pacientes con osteomalacia clínicamente manifiesta. ADVERTENCIAS: General: Alta gastrointestinales Reacciones Adversas. Didronel. al igual que otros bifosfonatos administrados por vía oral, puede causar irritación local de la mucosa gastrointestinal superior. Debido a estos posibles efectos irritantes y al potencial de empeoramiento de la enfermedad subyacente, se debe tener precaución cuando se administra Didronel a pacientes con problemas gastrointestinales superiores activos (como se conoce el esófago de Barrett, disfagia, otras enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras) . experiencias adversas esofágicas, tales como esofagitis, úlceras esofágicas y erosiones esofágicas, ocasionalmente con sangrado y raramente seguidas de estenosis esofágica o perforación, se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con bisfosfonatos orales. En algunos casos, estos han sido graves y requirieron hospitalización. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta a cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica y los pacientes deben ser instruidos para interrumpir Didronel y buscar atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o ardor nuevo o que empeora. El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves parece ser mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar los bifosfonatos orales y / o que no pueden tragar con el vaso lleno recomendada (6-8 onzas) de agua, y / o que siguen tomando por vía oral bisfosfonatos después de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. Por lo tanto, es muy importante que las instrucciones completas de administración para, y comprendidas por el paciente ver Dosis y administración. En pacientes que no pueden cumplir con las instrucciones de dosificación debido a la discapacidad mental, terapia con Didronel debe utilizarse bajo la supervisión apropiada. Ha habido informes posteriores a la comercialización de las úlceras gástricas y duodenales con el uso de bifosfonatos orales, algunas graves y con complicaciones, aunque no se observó aumento del riesgo en ensayos clínicos controlados. Enfermedad de Paget: En pacientes de Paget la respuesta al tratamiento puede ser de inicio lento y continuar durante meses después de la terapia Didronel se interrumpe. La dosificación no debe aumentarse de forma prematura. Un intervalo libre de drogas de 90 días debe proporcionarse entre ciclos de terapia. La osificación heterotópica: No hay advertencias específicas. PRECAUCIONES: Generales: Los pacientes deben mantener un estado nutricional adecuado, en particular una ingesta adecuada de calcio y vitamina D. El tratamiento ha sido retenido de algunos pacientes con enterocolitis ya que la diarrea puede ser experimentada, especialmente en dosis altas. Didronel no se metaboliza y se excreta intacta a través del riñón. La hiperfosfatemia puede ocurrir a dosis de 10 a 20 mg / kg / día, al parecer como resultado de los aumentos relacionados con las drogas en la reabsorción tubular de fosfato. los niveles de fosfato en suero generalmente vuelven a la normalidad 2 a 4 semanas después de la terapia. No hay experiencia para orientar específicamente el tratamiento en pacientes con función renal alterada. Didronel la dosis debe ser reducida cuando las reducciones en las tasas de filtración glomerular están presentes. Los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca. En aproximadamente 10 de los pacientes en los ensayos clínicos de Didronel 0,5 mg de creatinina sérica / dl) se observaron durante o inmediatamente después del tratamiento. Didronel suprime el recambio óseo, y puede retardar la mineralización del osteoide establecido durante el proceso de acreción ósea. Estos efectos son dosis y dependiente del tiempo. Osteoide, que puede acumular notablemente en dosis de 10-20 mg / kg / día, se mineraliza normalmente después de la terapia. En los pacientes con fracturas, especialmente de los huesos largos, puede ser aconsejable para retrasar o interrumpir el tratamiento hasta que el callo es evidente. La osteonecrosis de la mandíbula (ONM): osteonecrosis de la mandíbula, lo que puede ocurrir espontáneamente, se asocia generalmente con extracciones dentales y / o infecciones locales con retraso en la cicatrización, y se ha informado en pacientes que toman bisfosfonatos, incluyendo Didronel. factores de riesgo conocidos para la osteonecrosis de la mandíbula incluyen procedimientos invasivos dentales (extracción por ejemplo, dientes, implantes dentales, cirugía huesudo), el diagnóstico de cáncer, terapias concomitantes (por ejemplo, quimioterapia, corticosteroides), la mala higiene bucal y los trastornos comórbidos (por ejemplo periodontal y / u otras prótesis dentales enfermedad, la anemia, coagulopatía, infección, mal ajustados dentales pre-existentes). Para los pacientes que requieren procedimientos dentales invasivos, la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos puede reducir el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula. El juicio clínico del médico tratante y / o cirujano oral debe guiar el plan de gestión de cada paciente en función de evaluación beneficio / riesgo individual. Los pacientes que desarrollan osteonecrosis de la mandíbula durante el tratamiento con bisfosfonatos deben recibir atención por un cirujano oral. En estos pacientes, la extensa cirugía dental para el tratamiento de osteonecrosis de la mandíbula puede agravar la situación. La interrupción del tratamiento con bisfosfonatos debe considerarse basada en la evaluación beneficio / riesgo individual. El dolor musculoesquelético: En la experiencia post-comercialización, se han producido informes poco frecuentes de graves y ocasionalmente incapacitante de huesos, articulaciones y / o dolor muscular en pacientes que toman bifosfonatos (ver Reacciones adversas). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía de un día a varios meses después de comenzar la droga. La mayoría de los pacientes tuvieron alivio de los síntomas después de interrumpir la medicación. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar el mismo medicamento u otro bifosfonato. Enfermedad de Paget: En los pacientes de Paget, los regímenes de tratamiento superior a la (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN) dosis diaria máxima recomendada de 20 mg / kg o administración continua de la medicación durante periodos de más de 6 meses puede estar asociada con osteomalacia y un mayor riesgo de fractura. Los huesos largos predominantemente afectados por lesiones líticas, especialmente en aquellos pacientes que no responden a la terapia Didronel, pueden ser especialmente propensos a las fracturas. Los pacientes con lesiones predominantemente líticas deben ser monitoreados radiográficamente y bioquímicamente permitir la interrupción del Didronel en aquellos pacientes que no responden al tratamiento. Interacción con otros medicamentos: No se han reportado casos aislados de pacientes que experimentaron aumentos en sus tiempos de protrombina cuando se añadió etidronato a la terapia con warfarina. La mayoría de estos informes se referían elevaciones variables en el tiempo de protrombina sin secuelas clínicamente significativa. A pesar de la relevancia de estos informes y cualquier mecanismo de alteraciones de la coagulación no es clara, los pacientes que toman warfarina deben tener su tiempo de protrombina monitorizado. Carcinogénesis: Los estudios a largo plazo realizados en ratas han indicado que Didronel no es cancerígeno. Embarazo: Efectos teratogénicos: embarazo categoría C. En los estudios de teratogenia y toxicidad de desarrollo realizados en ratas y conejos tratados con dosis de hasta 100 mg / kg (5 a 20 veces la dosis clínica), no hubo efectos adversos o teratogénicos se han observado en el descendencia. El etidronato disódico se ha demostrado que causa anomalías esqueléticas en ratas cuando se administra a niveles de dosis orales de 300 mg / kg (15 a 60 veces la dosis humana). Otros efectos sobre la descendencia (incluyendo disminución de nacimientos vivos) son en dosis que causan toxicidad significativa en la generación de los padres y que son de 25 a 200 veces la dosis humana. Se cree que los efectos esqueléticos de ser el resultado de los efectos farmacológicos de la droga sobre el hueso. Los bisfosfonatos se incorporan en la matriz ósea, de la que se liberan gradualmente durante periodos de semanas a años. La cantidad de incorporación de bisfosfonatos en el hueso adulto, y por lo tanto, la cantidad disponible para el lanzamiento de nuevo en la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bisfosfonatos. No existen datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, predominantemente esquelético, si una mujer se queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bisfosfonatos. El impacto de las variables tales como el tiempo entre la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos para la concepción, el bisfosfonato particular usado, y la vía de administración (intravenosa versus oral) sobre este riesgo no ha sido estudiada. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Didronel (etidronato disódico) se debe utilizar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Didronel a una mujer lactante. Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. Los pacientes pediátricos han sido tratados con Didronel. a las dosis recomendadas para los adultos, para prevenir la osificación heterotópica o calcificaciones de los tejidos blandos. Un síndrome raquítico ha sido reportado con poca frecuencia a dosis de 10 mg / kg / día y más por períodos prolongados cercano o superior al año. Las epífisis cambios radiológicos asociados con la mineralización retardada de nuevo osteoide y el cartílago, y los síntomas reportados ocasionales, han sido reversibles al suspender la medicación. Uso geriátrico: Los estudios clínicos de Didronel no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Esta droga se sabe que se excreta principalmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado cuando se prescribe este tratamiento farmacológico. Como se indica en precauciones. Didronel la dosis debe ser reducida cuando las reducciones en las tasas de filtración glomerular están presentes. Además, los pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca. Reacciones adversas: La incidencia de problemas gastrointestinales (diarrea, náuseas) es el mismo para Didronel a 5 mg / kg / día como para el placebo, sobre 1 paciente en 15. En 10 a 20 mg / kg / día de la incidencia puede aumentar a 2 o 3 en 10. Estas quejas son a menudo aliviados al dividir la dosis diaria total. Enfermedad de Paget: En los pacientes de Paget, aumento o dolor de huesos recurrente en los sitios de enfermedad de Paget, y / o la aparición del dolor en los sitios previamente asintomáticos ha sido reportado. A 5 mg / kg / día aproximadamente 1 de cada 10 pacientes (frente a 1 en 15 en el grupo placebo) reportar estos fenómenos. A dosis más altas, la incidencia aumenta a aproximadamente 2 en 10. Cuando la terapia continúa, el dolor desaparece en algunos pacientes, pero persiste en otros. La osificación heterotópica: No se observaron reacciones adversas específicas. La experiencia posterior a la comercialización en todo el mundo: La experiencia posterior a la comercialización a nivel mundial por el etidronato disódico refleja su uso en las siguientes indicaciones aprobadas: enfermedad de Paget, la osificación heterotópica, y la hipercalcemia de malignidad. También refleja el uso de etidronato disódico para la osteoporosis, donde aprobó en países fuera de los EE. UU.. Otros eventos adversos que se han reportado y se cree que están posiblemente relacionadas con etidronato, el calcio incluyen los siguientes: artropatías alopecia, incluyendo artralgias y artritis ósea fractura glositis esofagitis reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, erupción folicular, erupción macular, erupción maculopapular, prurito, Stevens El síndrome-Johnson, y la osteomalacia urticaria eventos neuropsiquiátricos, incluyendo la amnesia, confusión, depresión y alucinaciones y parestesias. En los pacientes que recibieron etidronato disódico, se han notificado casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, y un informe de la leucopenia con la recurrencia con la reexposición. Además, ha habido informes aislados de exacerbación de asma. Exacerbación de la enfermedad de úlcera péptica existente incluyendo perforación se ha notificado en raras ocasiones. En los ensayos clínicos de osteoporosis, dolor de cabeza, gastritis, calambres en las piernas, y artralgias se produjo a una incidencia significativamente mayor en los pacientes que recibieron etidronato en comparación con los que recibieron placebo. SOBREDOSIS: La experiencia clínica con sobredosis aguda Didronel es extremadamente limitada. Las disminuciones en el calcio sérico tras una sobredosis sustancial puede esperarse en algunos pacientes. Los signos y síntomas de hipocalcemia también pueden ocurrir en algunos de estos pacientes. Algunos pacientes pueden desarrollar vómitos. En un caso, un 18-años de edad que se ingiere una dosis única estimado de 4000 a 6000 mg (67 a 100 mg / kg) de Didronel se informó a ser ligeramente hipocalcemia (7,52 mg / dl) y parestesia con experiencia de los dedos . La hipocalcemia resuelve 6 horas después del lavado y el tratamiento con gluconato de calcio intravenoso. Una mujer de 92 años de edad que accidentalmente recibió 1.600 mg de etidronato disódico por día durante 3,5 días con experiencia marcó la diarrea y requiere tratamiento para el desequilibrio electrolítico. administrado por vía oral etidronato, el calcio puede causar anormalidades hematológicas en algunos pacientes (ver Reacciones adversas). etidronato disódico suprime el recambio óseo y puede retardar la mineralización del osteoide establecido durante el proceso de acreción ósea. Estos efectos son dosis y dependiente del tiempo. Osteoide que puede acumularse sensiblemente en dosis de 10-20 mg / kg / día de crónica, mineraliza de dosificación continuos normalmente después de la terapia. tratamiento continuo prolongado (sobredosificación crónica) se ha reportado que causa el síndrome nefrótico y la fractura. El lavado gástrico puede eliminar el fármaco no absorbido. , Se esperaría que los procedimientos estándar para el tratamiento de la hipocalcemia, incluyendo la administración de Ca vía intravenosa para restaurar cantidades fisiológicas de calcio ionizado y aliviar los signos y síntomas de hipocalcemia. Tal tratamiento ha sido eficaz. Dosis y administración: Didronel deben ser tomados como una dosis única, por vía oral. Al igual que con otros bisfosfonatos, se recomienda que Didronel deben tragarse con un vaso lleno de agua (6 a 8 onzas). Los pacientes no deben acostarse después de tomar el medicamento. Sin embargo, debe producirse molestias gastrointestinales, la dosis puede ser dividida. Para maximizar la absorción, los pacientes deben evitar tomar los siguientes artículos dentro de dos horas de la dosis: Enfermedad de Paget: Regímenes de tratamiento inicial: 5 a 10 mg / kg / día, que no exceda de 6 meses, o 11 a 20 mg / kg / día, no más de 3 meses. La dosis inicial recomendada es de 5 mg / kg / día durante un período que no exceda de 6 meses. Las dosis superiores a 10 mg / kg / día debe reservarse para cuando: 1) dosis más bajas son ineficaces o 2) hay una necesidad imperiosa para suprimir el recambio óseo rápida (especialmente cuando el daño neurológico irreversible es posible) o reducir el gasto cardíaco elevado. Las dosis superiores a 20 mg / kg / día no se recomiendan. La repetición del tratamiento Directrices: La repetición del tratamiento debe iniciarse sólo después de 1) un período exento de Didronel de al menos 90 días y 2) no es bioquímica, sintomática u otra evidencia de proceso de la enfermedad activa. Es aconsejable controlar a los pacientes cada 3 a 6 meses, aunque algunos pacientes pueden ir fármaco libre durante períodos prolongados. pautas de retratamiento son los mismos que para el tratamiento inicial. Para la mayoría de los pacientes la dosis original será adecuado para el retratamiento. Si no es así, debe considerarse la posibilidad de aumentar la dosis dentro de las pautas recomendadas. La osificación heterotópica: Los siguientes regímenes de tratamiento han demostrado ser eficaces: La repetición del tratamiento no se ha estudiado. SUMINISTRO: Didronel está disponible como 400 mg, blanco, marcado, comprimidos en forma de cápsula con el otro. NDC 0149-0406-60 botella de 60 Almacenar a 25F) Ver estancia controlada de la USP Temperatura Mfg por:. Norwich Pharmaceuticals, Inc. North Norwich, NY 13814 Dist. por: Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. TM propietario, Cincinnati, OH 45202 revisada en diciembre de 2009 PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 200 mg Tablet Label NDC 0149-0405-60 LISTA 80040560 Didronel (etidronato disódico) Procter & Gamble Pharmaceuticals PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 400 mg Tablet Label NDC 0149-0406-60 LISTA 80040660 Didronel (etidronato disódico) FPO de datos 2D Matriz de Lectura humana